Демографическая ситуация в последние десятилетия характеризуется увеличением числа лиц пожилого и старческого возраста, т.е. постарением населения.

Долголетие в развитом обществе считается нормой, причем сложилась устойчивая тенденция к увеличению продолжительности жизни. В 1950 г. в мире проживало около 200 млн человек старше 60 лет, а уже в 1975 г. их количество выросло до 350 млн. По прогнозам ООН, эта возрастная группа будет все время увеличиваться и к 2025 г. превысит 1 млрд. С одной стороны, данный факт можно расценить как положительный результат развития человеческого общества, поскольку рост доли лиц пенсионного возраста в общей численности населения является характерным демографическим показателем экономически развитых стран. Но есть и другая сторона: разрыв между ростом общей численности населения и численностью пожилых людей постоянно увеличивается. В развитых странах постарение населения в основном связано с увеличением продолжительности жизни, которая достигла 80 лет и более (хотя, по старым прогнозам, к 2000 г. средняя продолжительность жизни должна была составить 92 года). В странах Евросоюза ожидаемая продолжительность жизни мужчин при рождении равна 74-77 лет, женщин - 80-82 года.

Согласно статистическим данным, средняя продолжительность жизни женщин в большинстве стран выше, чем у мужчин. Это объясняется более высокой биогенетической выносливостью женщин, связанной с миссией продолжения рода, с меньшим распространением вредных привычек, а также с более благоприятными особенностями липидного обмена. По данным ВОЗ, в Европе женщины живут в среднем на 5-7 лет дольше, чем мужчины. В то же время в странах Восточной Европы эта разница составляет 7-15 лет. Данный факт требует проведения тщательного анализа, и его необходимо учитывать при организации комплекса соответствующих мероприятий.

В последние годы демографическая ситуация в Республике Беларусь нестабильная; ожидаемая продолжительность жизни - 67,9 года (у женщин - 73,9 года, у мужчин - 64 года), низкая рождаемость, рост заболеваемости и смертности в трудоспособном возрасте, отсутствие естественного прироста населения, рост процента лиц старших возрастов. В настоящее время лица пожилого (старше 65 лет) и старческого возраста составляют около 14% населения. Складывается парадоксальная ситуация, когда средняя продолжительность жизни невысокая, а доля пожилых лиц, одиноких людей, вдов растет. Это обстоятельство становится серьезным экономическим фактором в связи со снижением/доли трудоспособного населения и увеличением расходов на здравоохранение, значительная часть которых приходится на пожилых людей.

По расчетам исследователей в разных странах мира, здоровье индивидуума на 45-55% определяется образом жизни, (питание, условия труда, материально-бытовые факторы), на 17-20% - внешней средой, природно-климатическими условиями, на 18-20% - биологией человека и на 8-10% - здравоохранением [3, 6, 13]. Существует прямая связь продолжительности жизни с доходами на душу населения и их рациональным распределением. На основании исследований, проведенных в разных странах, подсчитано, что при увеличении личного потребления (расходов на питание, лекарства, отдых, одежду и др.) на каждые 1000 долларов США в год можно ожидать увеличения средней продолжительности жизни примерно на 1 год [12].

Принято различать физиологическое и преждевременное старение. Термин «физиологическое старение» означает естественное начало и постепенное развитие инволюционных (старческих) изменений, характерных для данного вида и ограничивающих способность организма к адаптации к окружающей среде. Под преждевременным старением понимают любое частичное или общее ускорение темпа старения, приводящее к тому, что человек «опережает» средний уровень старения своей возрастной группы. При этом возрастные изменения наступают раньше, чем у здоровых людей соответствующего возраста. Иначе говоря, при преждевременном старении биологический возраст человека опережает его календарный (паспортный).

Возрастные изменения организма человека необходимо оценивать с учетом не только календарного (паспортного), но и биологического возраста. Календарный возраст - это количество прожитых лет, биологический возраст - мера изменений во времени функционального состояния различных систем организма. Принято считать, что если биологический возраст опережает календарный, т.е. человек выглядит старше своих лет, то старение протекает по преждевременному (ускоренному) типу, и наоборот, если календарный возраст опережает биологический, то темп старения организма замедлен.

К диагностическим критериям преждевременного старения относят:

1. Субъективные проявления ускоренного старения.

Такие проявления неспецифичны и могут наблюдаться при многих заболеваниях. Они расцениваются как признаки ускоренного старения, если с помощью клинических и лабораторных методов обследования не были диагностированы заболевания. К проявлениям ускоренного старения относятся быстрая утомляемость, общая слабость, снижение трудоспособности, потеря бодрости и жизненного тонуса, плохое настроение, ухудшение памяти, нарушение сна, эмоциональная лабильность.

2. Объективные признаки ускоренного старения

Эти признаки могут быть выявлены объективными методами обследования. К ним относят снижение эластичности кожи, возникновение морщин в молодом возрасте, раннее поседение и потеря зубов, появление бородавок и гиперпигментации кожи, снижение слуха и остроты зрения, изменения позвоночника, проявляющиеся изменением осанки.

3. Биологический возраст организма.

Этот специальный расчетный показатель позволяет оценивать изменения органов и систем стареющего организма, состояния его здоровья и темпов ускоренного старения.

На основе определения биологического возраста можно объективно оценивать эффективность способов увеличения продолжительности жизни, выявлять особенности процессов старения и его механизмы. В качестве перспективного направления можно рассматривать возможность применения методик определения биологического возраста для индивидуализации вопросов социального обслуживания, занятий трудовой деятельностью.

Существует целый ряд методик оценки биологического возраста, в основе которых лежит определение таких показателей, как АД, скорость пульсовой волны, ЧСС, ЭКГ частота дыхания, максимальная продолжительность задержки дыхания, минеральная плотность костей, результаты тестирования памяти и внимания и др.

Преждевременное старение проявляется ранним и часто прогрессирующим развитием атеросклероза и его осложнений.

Факторы риска преждевременного старения:

1) Внешнесредовые:

•Социальные:

низкий уровень доходов;

низкий уровень медицинской помощи;

низкий уровень социальной защиты;

хронический стресс.

•Экологические:

загрязнение воды, почвы, воздуха, продуктов питания.

• Неправильный образ жизни:

вредные привычки (курение, алкоголизм);

неполноценное питание;

низкая двигательная активность;

нарушение режима труда и отдыха.

• Инфекции.

2) Эндогенные:

• Интоксикации.

• Нарушение обмена веществ.

• Нарушение регуляции.

• Нарушение иммунитета.

• Наследственность.

Таблица 1. Лекарственные средства в профилактике преждевременного старения

Таким образом, развитию ускоренного старения содействуют многие факторы внешней и внутренней среды. Выявление этих факторов и своевременное их устранение способствуют замедлению темпа старения.

Изучение механизмов и клинических проявлений преждевременного старения при различных заболеваниях и патологических процессах имеет огромное теоретическое и практическое значение. В современном обществе физиологическая старость встречается крайне редко, у большинства пожилых и старых людей наблюдаются те или иные формы преждевременной старости, обусловленной различными заболеваниями, стрессовыми состояниями и другими факторами. При этом имеется явное несоответствие между календарным (паспортным) и биологическим возрастом человека.

 

 

Таблица 2. Влияние гиполипидемических препаратов на некоторые биохимические показатели

Примечание. ОХ - общий холестерин, ХС ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности, ЛПВП - липопротеины высокой плотности, ТГ - триглицериды.

*Аторвастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин в суточной дозе 40мг.

Вероятно, нет другой проблемы, которая бы так волновала всех людей без исключения, как старение, сохранение молодости, продление активного долголетия. Однако нет какого-либо одного изолированного фактора, который сам по себе обеспечивал бы увеличение продолжительности жизни, решал проблему долголетия. Долгожительство детерминировано сложным взаимодействием наследственных и внешнесредовых факторов [10].

Для лечения и профилактики преждевременного старения применяются так называемые гериатрические средства, или геропротекторы, которые оказывают стимулирующее действие

на стареющий организм, нормализуют нарушенные функции органов и систем, улучшают обмен веществ, повышают компенсаторные возможности.

В связи с отсутствием патогномоничных признаков старения выделить специфические гериатрические лекарственные средства невозможно. К современным гериатрическим средствам относятся различные фармакологические препараты, с помощью которых можно корригировать нарушенные при старении обменные процессы, усиливать регуляторные и адаптационные механизмы, способствующие протеканию процессов старения по физиологическому типу [7].

Гериатрические препараты должны отвечать следующим требованиям:

• обладать низкой токсичностью и широтой терапевтического действия;

• оказывать влияние на наиболее значимые неспецифические процессы геронтогенеза (активировать защитную и трофическую функции соединительной ткани, обладать адаптогенным, антиоксидантным и антигипоксическим действием);

• пролонгировать продолжительность жизни и не вызывать лекарственной зависимости.

Гериатрические препараты рекомендуется назначать для профилактики и комплексного лечения болезней сердечно-сосудистой, нервной, пищеварительной и других систем, повышения безопасности медикаментозной и хирургической терапии лиц пожилого и старческого возраста.

В настоящее время известно около 20 веществ, способных замедлять процесс старения и тем самым увеличивать продолжительность жизни. К геропротекторам относят витамины, анаболические средства, биогенные стимуляторы, адаптогены, липотропные средства, пептидные биорегуляторы класса цитомединов, антиоксиданты, стволовые клетки.

Важное значение в решении проблемы повышения качества жизни пожилых людей, профилактике преждевременного старения имеет питание.

Рациональное питание - это физиологически полноценное питание здоровых людей с учетом их пола, возраста, характера трудовой деятельности, климатических условий проживания. Оно способствует сохранению здоровья, сопротивляемости вредным факторам окружающей среды, высокой физической и умственной работоспособности, активному долголетию. Ведь условия долголетия сформулированы еще в древности: меньше есть, больше двигаться, быть всегда в хорошем настроении. Изменением питания можно существенно повысить функциональное состояние организма, обмен веществ и процесс старения [14]. Нарушение питания зачастую является причиной развития серьезных патологических процессов в организме, среди которых основное место занимает атеросклероз - один из главных факторов риска преждевременного старения. Важное значение имеют и биологические добавки к пище, позволяющие возмещать недостаток некоторых веществ в организме и используемые для профилактики развития различных заболеваний [11]. Одним из основных принципов геродиетики является сбалансированность калорийности питания в соответствии с энергетическими тратами организма [4, 15]. Лекарственные средства, использующиеся в профилактике преждевременного старения, представлены в табл. 1.

Снижение уровня липидов крови имеет важное значение в комплексе мероприятий по профилактике и лечению ИБС как заболевания и как одной из причин преждевременного старения. На рис. 1 представлены данные о связи уровня холестерина в молодости с развитием ИБС, т.е. ранняя гиперхолестеринемия приводит к раннему (после 40 лет) развитию ИБС. На рис. 2 проиллюстрирована зависимость продолжительности жизни от наличия атеротромбоза. Атеротромбоз сокращает продолжительность жизни на 8-12 лет.

К средствам, нормализующим липидный обмен, относятся:

• Ингибиторы фермента ГМК-КоА редуктазы (статины).

• Секвестранты желчных кислот (смолы).

• Производные фиброевой кислоты (фибраты).

• Никотиновая кислота (ниацин, эндурацин).

• Ингибитор абсорбции холестерина в кишечнике (эзетимиб).

В табл. 2 представлены гиполипидемические препараты.

Ингибиторы фермента ГМК-КоА редуктазы (статины)

Среди всех гиполипидемических препаратов наиболее эффективно снижают уровень холестерина и уменьшают риск сердечно-сосудистых осложнений статины.

Механизм действия. Статины являются ингибиторами фермента ГМК-КоА редуктазы - ключевого фермента синтеза ХС. В результате снижения внутриклеточного содержания ХС печеночная клетка увеличивает количество мембранных рецепторов к ЛПНП на своей поверхности, которые связывают и выводят из кровотока ЛПНП, таким образом снижая концентрацию ХС в крови. Наряду с гиполипидемическим действием статины обладают плейотропными эффектами, т.е. улучшают функцию эндотелия, снижают содержание С-реактивного белка, подавляют агрегацию тромбоцитов, пролиферативную активность гладкомышечных клеток [1, 2]. Основные плейотропные эффекты статинов представлены в табл.3.

Таблица 3. Плейотропные эффекты статинов (Д. М. Аронов, 2004)

Назначение и дозировка. Как правило, статины назначают однократно, в вечернее время после ужина, так как синтез ХС наиболее интенсивно происходит в ночное время. Все статины производятся и применяются в таблетированной форме.

Симвастатин — начальная доза 10-20 мг; целевой уровень обычно достигается при 40 мг; назначается 1 раз в сутки в вечернее время; максимальная доза - 80 мг.

Таблица 4. Динамика показателей липидного спектра у больных ИБС в процессе лечения аторвастатином (Трованом) и в группе сравнения (М±пл)

Примечание: * различия достоверны по отношению к исходным значениям при уровне значимости Р< 0,01; ** различия достоверны по отношению к исходным значениям при уровне значимости Р< 0,05; А - показатель до лечения; В -показатель через 1,5 мес лечения; С - показатель через 6 мес лечения.

Аторвастатин - стартовая доза 10-80 мг раз в сутки, подбирается с учетом исходного уровня ХС ЛПНП и целей терапии.

Правастатин - начальная доза 40 мг в любое время дня; максимальная доза - 80 мг/сут.

Флувастатин - 80 мг (форма медленного высвобождения) - наодин прием в вечернее время.

Розувастатин - начальная доза 10 мг/сут; максимальная доза - 40мг/сут.

Ловастатин - начальная доза 20 мг один раз в вечернее время; максимальная доза - 80 мг один раз или по 40 мг два раза в сутки.

К назначению максимальной суточной дозы статинов обычно прибегают в случаях высоких значении ХС, главным образом у больных с семейной гиперхолестеринемией. Однако следует помнить о том, что прием высокой дозы статина опасен более частым развитием серьезных побочных эффектов (миопатия, рабдомиолиз).

Статины снижают уровень ХС ЛПНП на 20-60%, ТГ – на 10-40% и повышают уровень ХС ЛПВП на 5-15%. Длительное применение статинов (не менее 5 лет) снижает частоту смертельных исходов при ИБС и других сердечно-сосудистых заболеваниях на 25-40%.

На рис. 3 представлены данные о дозах статинов.

 

Видно, что доза аторвастатина 10 мг равноценна 20 мг симвастатина, 40 мг ловастатина и правастатива, 80 мг флувастатина. Следовательно, наиболее выраженным гиполипидемическим действием обладает аторвастатин.

Побочные эффекты. Статины хорошо переносятся, однако их прием может сопровождаться болями в животе, метеоризмом, запорами. Повышение уровня печеночных ферментов АЛТ АСТ наблюдается у 1-5% больных. Если уровень хотя бы одного из перечисленных ферментов при двух последовательных измерениях в 3 раза превышает верхние пределы нормальных значений, прием статика следует прекратить. В случаях более умеренного повышения содержания ферментов достаточно ограничиться снижением дозы препарата. Обычно в течение короткого времени показатели ферментов возвращаются к норме, и лечение можно возобновить либо тем препаратом в меньшей дозе, либо другим статином.

Редко (0,1-0,5%) при приеме статинов наблюдаются миопатия и миалгия, которые проявляются болью и слабостью в мышцах, сопровождаются повышением уровня КФК более чем в 5 раз и требуют отмены препарата. Наиболее опасное осложнение терапии статинами - рабдомилиоз, или распад мышечной ткани с возможным повреждением почечных канальцев. Осложнение сопровождается повышением уровня КФК более чем в 10 раз и потемнением цвета мочи из-за миоглобинурии. В случае рабдомиолиза прием статинов необходимо немедленно прекратить. В особо тяжелых случаях рабдомиолиза (почечная недостаточность) применяют экстракорпоральные методы очистки крови - плазмаферез и гемодиализ. Рабдомиолиз чаще наблюдается при одновременном назначении статинов с фибратами, цитостатиками, антибиотиками-макролидами: в этих случаях больные должны находиться под интенсивным наблюдением врача с контролем всех перечисленных ферментов не реже 1 раза в месяц. При применении каждого из статинов в монотерапии первый контроль активности ферментов назначают через 3 месяца от начала лечения, а затем каждые 6 месяцев.

До конца не решен вопрос о назначении статинов, особенно высоких доз, больным ИБС пожилого и старческого возраста. Результаты исследований НРS (Heart Protection Study, 2002) и PROSPER (Prospective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk) подтвердили эффективность и безопасность использования статинов у лиц пожилого возраста (16].

В исследовании TNT (Treating to New Targets) сравнивалась эффективность применения высокой (80 мг/сут) и низкой (10 мг/сут) дозы аторвастатина у больных в возрасте 65 лет и старше со стабильным течением ишемической болезни сердца.

Таблица 5. Динамика биологического возраста у больных ИБС в процессе лечения аторвастатином (трованом) (М±т)

Примечание: А – показатель до лечения; В – показатель через 6 месяцев лечения.

Полученные в ходе анализа результаты свидетельствуют о дополнительных преимуществах использования интенсивного режима гиполипидемической терапии аторвастатином по 80 мг/сут по сравнению с приемом его по 10 мг/сут у больных в возрасте 65 лет и старше для профилактики осложнений ССЗ, которые могут приводить к инвалидности. При этом у пациентов в возрасте 65 лет и старше за счет применения аторвастатина по 80 мг/сут риск развития тяжелых осложнений ССЗ становится таким же, как у больных моложе 65 лет, которые применяют аторвастатин по 10 мг/сут. Эти данные могут служить дополнительным подтверждением обоснованности рекомендаций Национальной образовательной программы по холестерину США относительно использования интенсивной гиполипидемической терапии, направленной на снижение уровня ХС ЛПНП, у больных пожилого возраста с ССЗ и высоким риском развития неблагоприятных клинических исходов, а также рекомендаций Американской коллегии кардиологов и Американской кардиологической ассоциации, согласно которым у любого больного с установленным диагнозом ИБС следует снижать в крови концентрацию ХС ЛПНП до уровня, намного меньше 2,6 ммоль/л [17, 18].

При назначении статинов больным ИБС старших возрастных групп необходимо помнить, что гиперхолестеринемия — фактор риска развития ИБС у мужчин среднего возраста. Менее убедительны доказательства связи развития ИБС с уровнем холестерина у женщин среднего возраста. С возрастом связь между риском развития ИБС и уровнем холестерина ослабевает. После 70 лет связь уровня холестерина и смертности от ИБС становится отрицательной как у мужчин, так и у женщин.

У пожилых людей высокие концентрации общего холестерина не всегда вредны, а низкие — не всегда полезны (увеличивается смертность от внесердечных заболеваний: рак, лейкозы, ХОБЛ, геморрагический инсульт). Это необходимо учитывать при оценке соотношения пользы и риска перед назначением гипохолестеринемических средств, например статинов [8].

В связи с этим у пожилых людей коррекцию липидного обмена следует начинать с немедикаментозных (диета, коррекция избыточного веса, увеличение физической активности, прекращение курения) методов. Только в случае их неэффективности показано назначение статинов. Лечение начинают с небольших доз препаратов с постепенным их увеличением и обязательным контролем содержания печеночных трансаминаз. Сочетанное применение классических антиангинальных препаратов со статинами повышает толерантность к физической нагрузке больных стенокардией, уменьшает потребность в сублингвальном приеме нитроглицерина, повышает качество жизни [9].

Нами изучено влияние аторвастатина (Трована, компании «Pharmacare. Int.Co») на показатели липидного спектра крови и биологический возраст больных ИБС. Данные представлены в таблицах 4 и 5.

Биологический возраст определяли по формулам (институт геронтологии МЗ Украины)

для мужчин:

(855 – 0,593у – 0,016у²) × 0,1;

Формула для женщин:

(753,8 + 5,6у – 0,088у²) × 0,1;

где у – субмаксимальная нагрузка.

Представленные в таблицах 4 и 5 данные указывают на то, что применение трована (аторвастатина) не только нормализует липидный спектр крови, но и уменьшает биологический возраст больных ИБС. Следовательно, трован (аторвастатин) может использоваться в качестве препарата для предупреждения преждевременного старения, особенно у пациентов с гиперлипидемией.

Таким образом, современная практическая медицина располагает определенным арсеналом гериатрических средств, в том числе статинами, которые дают возможность не только замедлить процесс старения, но и способствуют активному долголетию. Кроме того, гериатрические средства оказывают положительное влияние как на систему кровообращения, так и на организм в целом. Данные лекарственные препараты не вызывают чрезмерного в физиологическом отношении стимулирования, а противодействуют слабости, усталости, низкой работоспособности и пониженной физической активности.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Аронов Д.М. Каскад терапевтических эффектов статинов// Кардиология. – 2004. - № 10. – С. 85-94.

2. Атрощенко Е.С. Статины и коронарная болезнь сердца. – Минск: ООО «Белпринт», 2007. – 236 с.

3. Войтенко В.П. Здоровье здоровых. Введение в санологию.- Киев, 1991. -248 с.

4. Григоров ЮГ, Козловская С.Г, Медовар Б.Я. Роль особенностей питания в проблеме долголетия // Вопросы геронтологии. - 1996. - Вып.6. - С.79-85.

5. Замотаев И.П. Особенности гериатрической фармакотерапии // Советская медицина. - 1990. -№2.-С. 19-23.

6. Кишкун А.А. Биологический возраст и старение. – М., 2008. – 976 с.

7. Кукес ВТ. Клиническая фармакология. - М., 1991 - 456 с.

8. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Патарая С.А. и др. Гиперхолестеринемия у мужчин и женщин различного возраста. Часть 1. Клиническое и прогностическое значение // Кардиология. – 2007. - №9. – С. 84-89.

9. Пристром М.С., Пристром С.Л., Сушинский В.Э. Терапия и реабилитация сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей. Минск: Белорусская наука, 2007. – 415 с.

10. Пристром М.С., Пристром С.Л. Как жить долго, секреты долголетия. -Мн.: Книжный дом, Интерпрессер-вис, 2002 - 192 с.

11. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Шатнюк Л.Н. Коррекция микронутриентного дефицита – важнейший аспект концепции здорового питания населения России // Вопросы питания. -1999. - №1. - С.3-11.

12. Хавинсон В X., Анисимов В.Н. Пептидные био­регуляторы и старение. СПб.: Наука, 2003. - 223 с.

13. KalacheA., GattiA. Active aging: a policy framework //Успехи геронтологии. -2003 -№11. -C.7-18.

14. Ross M.N., Gustbalder ED., Bras G. Body weight, dietary practices and tumor susceptibility in the rat //G. natl. Cancer Inst. - 1983. - Vol. 71. - P.1041-1046.

15. Roth G.S., Ingram D.K., Culter R.G., Jane M.A. Biological effects of caloric restriction in primates // Успехи геронтологии, - 1999. - Вып.З - P. 116-120.

16. Shepherd J., Blauw G.J., Murphy MB. et al. Prospective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomized controlled trial. Lancet. 2002; 360: 1623-1630.

17. Smith S.C. Jr, Allen J., Blair S.N. et al. AHA/ACC guidelines for secondary prevention for patients with coronary and other atherosclerotic vascular disease: 2006 update: endorsed by the National Heart Lung and Blood Institute. Circulation. 2006; 113: 2363-2372.

18. Wenger N.K., Lewis S.J., Herrington D.M. et al. Outcomes of Usigh-or Low-Dose Atorvastatin in Patients 65 Years of Age or Older with Stable Coronary Heart Disease. Ann. Intern. Med. 2007; 147: 1-9.