Difloks

 

Наименование лекарственного средства: Дифлокс, Diflox

Международное непатентованное название: флуконазол

Качественный и количественный состав

1 капсула Дифлокса 50 мг содержит:

активные ингредиенты: флуконазол 50 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, стеарат магния, лаурилсульфат натрия, крахмал, кремния диоксил коллоидный.

Состав капсулы: желатин, вода дистиллированная, метилпарабен, пропилпарабен, апельсиновый желтый FCF  (Е 110), красный очаровательный (Е 129), хинолиновый желтый WS (Е-104), титана диоксид.

1 капсула Дифлокса 100 мг содержит:

активные ингредиенты: флуконазол 100 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, стеарат магния, лаурилсульфат натрия, крахмал, кремния диоксил коллоидный.

Состав капсулы: желатин, вода дистиллированная, метилпарабен, пропилпарабен, бриллиантовый голубой  (Е133), кармуазин (Е 122), титана диоксид.

1 капсула Дифлокса 150 мг содержит:

активные ингредиенты: флуконазол 150 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, стеарат магния, лаурилсульфат натрия, крахмал, кремния диоксил коллоидный.

Состав капсулы: желатин, вода дистиллированная, метилпарабен, пропилпарабен, бриллиантовый голубой  (Е133), кармуазин (Е 122), красный очаровательный (Е 129), хинолиновый желтый WS (Е-104), титана диоксид.

Фармацевтическая форма

Капсулы

Краткая характеристика готовой лекарственной формы

Дифлокса 50 мг:

Твёрдые желатиновые капсулы, тело светло желтого, крышечка оранжевого  цвета с рисунком  листа,  состоящего из шести листочков,  содержат порошок белого цвета

Дифлокса 100 мг:

Твёрдые желатиновые капсулы бордового цвета, содержат порошок белого цвета

Дифлокса 150 мг:

Твёрдые желатиновые капсулы, тело желтого, крышечка темно-синего цвета с рисунком листа, состоящего из шести листочков, содержат порошок белого цвета

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковое средство для системного применения

КОД АТХ: J02АC01

Флуконазол является высокоселективным ингибитором ланостерол 14-α-деметилазы, изофермента цитохрома Р-450. Функция данного фермента заключается в превращении ланостерола в эргостерол. Подавление функциональной активности данного фермента сопровождается нарушением образования эргостерина, участвующего в построении мембраны грибов. Накапливающиеся в результате 14- α-метилстеролы нарушают плотную упаковку углеводородных цепей фосфолипидов, необходимую для нормального функционирования мембранных белков, в том числе АТФаз и ферментов дыхательной цепи. Эти эффекты обусловливают фунгистатический эффект флуконазола. Деметилаза клеток млекопитающих значительно в меньшей степени чувствительна к ингибирующему действию флуконазола.

Флуконазол продемонстрировал свою активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:

Candia albicans

Candida parapsilosis

Cryptococcus neophormans

На различных моделях грибковых инфекций у животных флуконазол продемонстрировал свою эффективность при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; при инфекции Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp., и Trichophtyton spp. Флуконазол также оказался эффективен на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidiodes immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом. Были сообщения о неэффективности флуконазола при грибковых суперинфекциях, вызванных другими штаммами Candida (не Candida albicans, например Candida krusei, Candida valida, Candida tropicalis). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Флуконазол высокоспецифичен в отношении Р-450 – зависимых ферментов грибковых клеток. При назначении в дозе 50 мг ежедневно на протяжении 28 дней не было обнаружено влияния на сывороточные концентрации тестостерона у мужчин и сывороточные концентрации стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг не оказывал клинически значимого эффекта на уровень эндогенных стероидов или на АКТГ- стимулированную секрецию стероидных гормонов у здоровых добровольцев.

Фармакокинетические свойства

Фармакокинетические параметры флуконазола при пероральном приеме близки к таковым при внутривенном введении. У здоровых добровольцев биодоступность флуконазола при пероральном применении составляет более 90% от уровня сывороточной концентрации при внутривенном ведении. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Максимум плазменной концентрации достигается через 1-2 часа после приема, период полувыведения составляет, в среднем, 30 часов. Максимальная сывороточная концентрация при дозе 100 мг составляет 4-8 мкг/мл. Кажущийся объем распределения флуконазола приблизительно равен общему объему воды в организме. Степень связывания флуконазола с плазменными протеинами составляет 11-12%. Уровень 90% от равновесной концентрации достигается через 4-5 дней приема флуконазола. При назначении в первый день нагрузочной дозы (однократная доза дважды) 90% уровень от равновесной концентрации достигается на второй день терапии. После однократного или многократного перорального приема флуконазол хорошо проникает во все жидкие среды организма. Концентрация в грудном молоке, суставной жидкости, мокроте, вагинальном секрете, перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме крови.  У здоровых добровольцев концентрация флуконазола в слюне была равна или несколько превышала таковую в плазме вне зависимости от дозы, способа и продолжительности введения. Концентрация препарата в СМЖ составляет 50-90% сывороточной. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости концентрации достигают значений, превышающих концентрацию в плазме крови. У здоровых добровольцев выведение флуконазола осуществляется преимущественно почками, порядка 80% от принятой дозы выводится в неизменном виде с мочой. При приеме в дозе 50 мг ежедневно однократно, концентрация флуконазола в крови спустя 12 дней приема составляет 73 мкг/г и через 7 дней после прекращения приема – 5,8 мкг/г. Около 11% экскретируется почками в виде метаболитов. Фармакокинетика флуконазола в значительной степени зависит от функции почек с наличием обратно пропорциональной зависимости между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. У пожилых пациентов также возможно изменение фармакокинетических параметров при снижении функциональной активности почек.

Клинические свойства

Показания к применению

- Генерализованные формы кандидоза, включая диссеминированный кандидоз (в т.ч. хронический) и другие формы прогрессирующей  кандидозной инфекции, такие как перитонеальная, эндокардиальная, интратрахеальная, инфекции мочевыводящих путей;

- кандидоз слизистых оболочек (орофарингеальный, эзофагеальный, неинвазивные инфекции легких, кандидурия, поверхностный и хронический атрофический кандидоз полости рта, включая ВИЧ-инфицированных пациентов и пациентов с иммунидефицитом);

- генитальный кандидоз (острый и рецидивирующий), включая вагинальный кандидоз, кандидозный баланит;

- криптококкоз, включая криптоккоковый менингит и инфекции органов (легкие, кожа);

- микозы кожи, вызванные дерматофитами и Candida (включая тяжелые грибковые инфекции кожи, резистентные к местной терапии), такие как микозы стоп, микоз гладкой кожи, онихомикозы, разноцветный лишай и кандидоз кожи;

- профилактика кандидоза: пациенты перед трансплантацией костного мозга; пациенты, получающие цитостатическую или радиотерапию, иммунодепрессанты.

Способ применения

Лечение можно начинать до получения результатов посева, однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты исследования станут известными.

При вагинальном кандидозе назначают однократно в дозе 150 мг.

При генерализованном кандидозе (кандидемии, диссеминированном кандидозе) пациентам без нейтропении и пациентам со стабильным состоянием с нейтропенией назначают в первый день лечения 400 мг в сутки, в последующие дни – по 200-400 мг в сутки. Продолжительность терапии зависит от реакции больного на лечение и составляет не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуты и исчезновения клинических проявлений заболевания.

При кандидозе слизистых оболочек, включая ВИЧ-инфицированных пациентов и пациентов с иммунодефицитом, рекомендуемая доза составляет 50-100 мг в сутки. При первом эпизоде заболевания лечение продолжают 7-14 дней, у больных с иммунодефицитом – 3 недели. В крайне тяжелых случаях препарат назначают в дозе 100-200 мг в сутки в течение 1 месяца.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день лечения назначают в 400 мг, а затем по 200-400 мг в сутки в течение 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения, терапию можно продолжать длительное время в дозе 200 мг в сутки.

При микозах кожи, особенно устойчивых к местной терапии, препарат назначают в дозе 50 мг в сутки, или 150 мг в неделю (50 мг в сутки для разноцветного лишая) в течение 2-4 недель. При микозах стоп может потребоваться увеличение курса лечения до 6 недель.

Для профилактики кандидоза перед трансплантацией костного мозга и/или перед лечением цитостатиками, или проведением радиотерапии у больных со злокачественными новообразованиями назначают в дозе 50-400 мг в сутки с дальнейшей коррекцией дозы в зависимости от выраженности нейтропении и предполагаемого риска грибковой инфекции. Дифлокс следует назначать за несколько дней до предполагаемого развития нейтропении и продолжать лечение еще как минимум 7 дней после того, как количество нейтрофилов превысит 1000/мм³.

Взрослым с нарушением функции почек Дифлокс назначают по схеме:

Детям с нормальной функцией почек при угрожающей жизни кандидозной инфекции препарат назначают в дозе 6-12 мг/кг массы тела в сутки. Для профилактики грибковой инфекции и при лечении поверхностных микозов назначают в дозе 3-6 мг/кг в сутки. В зависимости от эффективности проводимой терапии доза может быть увеличена до 12 мг/кг в сутки. Для детей в возрасте 5-13 лет максимальная суточная доза составляет 400 мг.

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к флуконазолу и другим азолам;

- беременность и период лактации;

- одновременное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом.

Предостережения

У некоторых пациентов, в особенности имеющих такую серьезную сопутствующую патологию, как ВИЧ-инфекция и злокачественные новообразования, во время приема флуконазола выявлялись определенные отклонения биохимических функциональных параметров (печени, почек, гематологических и других параметров), однако клиническая значимость данного наблюдения и причинно-следственная взаимосвязь установлены не были.

Гепатотоксичность.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом у пациентов, получавших множественную сопутствующую терапию, включающую потенциально гепатотоксические лекарственные средства и/или пациенты имели заболевание, которое могло вызвать гепатонекроз.

В случаях проявления гепатотоксических свойств не было установлено очевидной взаимосвязи с общей дневной дозой флуконазола, продолжительностью терапии, полом и возрастом пациента; проявившиеся нарушения носили обратимый характер при прекращении терапии флуконазолом.

Поскольку причинно-следственная взаимосвязь между приемом флуконазола и проявлением гепатотоксичности не исключена, при обнаружении у пациентов на фоне терапии флуконазолом патологических отклонений значений функциональных показателей печени, следует установить тщательный контроль за состоянием пациента в отношении риска развития более серьезного поражения печени. В случае если проявляются клинические симптомы поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, терапию препаратом следует прекратить.

Кожные реакции.

Сообщалось о редких случаях развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, на фоне терапии флуконазолом. Пациенты, имеющие ВИЧ-инфекцию, более склонны к развитию серьезных кожных реакций на многие из лекарственных средств.

В случае появления у пациента сыпи и наличии оснований предполагать, что сыпь вызвана приемом флуконазола, рекомендуется прекратить прием Дифлокса.

Как и для других азолов, сообщалось о редких случаях развития анафилактических реакций.

Удлинение интервала QT.

Применение некоторых азолов, включая флуконазол, сопровождалось удлинением интервала QT на электрокардиограмме. В ходе пострегистрационного мониторинга безопасности были выявлены очень редкие случаи удлинения интервала QT и развития torsade de pointes у пациентов, принимавших флуконазол. Хотя причинно-следственная взаимосвязь между приемом флуконазола и удлинением интервала QT не была достоверно подтверждена, флуконазол должен назначаться с осторожностью пациентам, у которых имеются такие потенциально проаритмогенные факторы риска, как:

• врожденное или подтвержденное приобретенное удлинение интервала QT;

• кардиомиопатия, в особенности при наличии сердечной недостаточности;

• синусовая брадикардия;

• имеющаяся симптоматическая аритмия;

• одновременный прием лекарственных средств, не подвергающихся метаболизму с участием цитохрома CYP3A4, но удлиняющих интервал QT;

• наличие таких электролитных нарушений, как гипокалиемия, гипомагнезиемия и гипокальцемия (см. раздел Взаимодействия с другими лекарственными средствами).

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Рифампицин: снижение AUC флуконазола на 25% и уменьшение периода его полувыведения на 20%. При необходимости одновременного приема следует рассмотреть возможность повышения дозы флуконазола.

Гидрохлортиазид: в исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев, одновременный прием нескольких доз гидрохлортиазида повышал плазменную концентрацию флуконазола на 40%. Данный эффект не обязательно является фактором, определяющим необходимость корректировки дозы флуконазола у пациента, если он одновременно принимает диуретики, однако следует иметь в виду результат фармакокинетического взаимодействия.

Антикоагулянты: в исследовании взаимодействия флуконазол повышал протромбиновое время (12%) после назначения варфарина здоровым добровольцам. В ходе пострегистрационного мониторинга безопасности, как и для других противогрибковых азолов, были выявлены случаи кровотечений (кровоподтеки, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), которые были обусловлены увеличением протромбинового  времени у пациентов, одновременно принимающих варфарин и флуконазол. Следует тщательно мониторировать протромбиновое время при приеме пациентами кумариновых антикоагулянтов.

Бензодиазепины короткодействующие: прием флуконазола на фоне перорального приема мидозалама приводит к существенному повышению плазменной концентрации мидозалама  и усилению его психомоторных эффектов. Влияние флуконазола на фармакокинетику мидозалама более выражено при его пероральном, чем внутривенном назначении. Если пациенту, находящемуся на постоянном лечении бензодиазепинами необходима терапия флуконазолом, рекомендуется снижение дозы бензодиазепина и последующее наблюдение за состоянием пациента.

Производные сульфонилмочевины: флуконазол удлиняет период полувыведения одновременно назначаемых производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Флуконазол может назначаться пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные производные сульфониламиды, однако следует принять во внимание возможность гипогликемических эпизодов.

Фенитоин: одновременное назначение флуконазола может клинически значимо повышать плазменную концентрацию фенитоина. При необходимости одновременного приема препаратов, следует тщательно мониторировать плазменную концентрацию фенитоина и изменять при необходимости режим дозирования.

Пероральные контрацептивы:  было проведено два фармакокинетических исследования по изучению влияния нескольких доз флуконазола на фармакокинетику пероральных комбинированных контрацептивов. Хотя при приеме флуконазола в дозе 50 мг изменений сывороточных концентраций гормонов выявлено не было, при назначении флуконазола в дозе 200 мг AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивались на 40% и 24% соответственно. Таким образом, назначение флуконазола в данных дозах вероятнее всего не снижает эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Циклоспорин А: в фармакокинетическом исследовании у пациентов, перенесших операцию по трансплантации почки, было выявлено, что назначение флуконазола в дозе 200 мг в день может повышать плазменную концентрацию циклоспорина. Назначение флуконазола в дозе 100 мг/день у пациентов, перенесших операцию по пересадке костного мозга, не вызвало изменение плазменной концентрации циклоспорина. Рекомендуется мониторинг плазменной концентрации циклоспорина при одновременном назначении с флуконазолом.

Теофиллин: в плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия теофиллина и флуконазола при его назначении на протяжении 14 дней в дозе 200 мг было выявлено 18% снижение плазменного клиренса теофиллина. Пациенты, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется повышенный риск проявления токсичности теофиллина, должны наблюдаться относительно возникновения признаков токсичности теофиллина.

Терфенадин:  были проведены фармакокинетические исследования взаимодействия терфенадина и флуконазола, в ходе которых не было выявлено увеличения интервала QT при приеме 200 мг флуконазола в день на фоне приема терфенадина и существенное повышение плазменной концентрации терфенадина при приеме флуконазола в дозе 400 мг в день и выше. Были получены сообщения о развитии тахикардии, учащенного сердцебиения, головокружения и боли в сердце на фоне одновременного приема терфенадина и флуконазола, хотя причинно-следственная взаимосвязь не была достоверно установлена. Поскольку данное взаимодействие является потенциально опасным для жизни, одновременный прием данной комбинации противопоказан.

Цизаприд: Были получены сообщения о случаях развития сердечной аритмии, включая развитие torsade de pointes, при одновременном назначении флуконазола и цизаприда. В контролируемом исследовании было определено, что одновременное назначение флуконазола в дозе 200 мг и цизаприда в дозе 20 мг четыре раза в день приводило к существенному повышению плазменной концентрации цизаприда и удлинению интервала QT. В большинстве из выявленных случаев у пациентов имелась предрасположенность к аритмии или ряд сопутствующих тяжелых заболеваний, в связи с чем причинно-следственная взаимосвязь не была достоверно установлена. Поскольку данное взаимодействие является потенциально опасным для жизни, одновременный прием данной комбинации противопоказан.

Зидовудин:  одновременный прием зидовудина и флуконазола приводит  к повышению плазменной концентрации зидовудина ввиду подавления метаболического превращения зидовудина. В фармакокинетических исследованиях было выявлено значительное (от 20 до 74%) повышение AUC зидовудина при одновременном назначении флуконазола в дозе 200 мг и 400 мг соответственно. У пациентов, принимающих одновременно зидовудин и флуконазол, следует осуществлять контроль состояния относительно проявления возможных побочных реакций, обусловленных повышением плазменной концентрации зидовудина.

Рифабутин: при одновременном назначении с флуконазолом возможно повышение плазменной концентрации рифабутина. Были получены сообщения о развитии увеита на фоне одновременного приема рифабутина и флуконазола. Следует контролировать состояние пациентов при одновременном назначении.

Такролимус: возможно повышение плазменной концентрации такролимуса при одновременном назначении флуконазола. Сообщалось о развитии нефротоксических реакций при одновременном назначении с флуконазолом. Следует тщательно контролировать состояние пациентов при одновременном назначении.

ЛС, метаболизирующиеся с участием фермента CYP3A4: С учетом возможного потенциала взаимодействия при назначении флуконазола с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием цитохрома CYP3A4, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении даже при отсутствии данных об изменении фармакокинетики (в том числе неблагоприятном) при назначении подобной комбинации. Особая осторожность должна соблюдаться, если одновременно назначаемым лекарственным средством является препарат, обладающий способностью удлинять интервал QT.

Применение  во время беременности и кормления грудью

Данные соответствующих контролируемых клинических испытаний о результатах применения флуконазола у беременных женщин отсутствуют. Имеются сообщения о множественных врожденных нарушениях развития у новорожденных, матери которых на протяжении трех и более месяцев принимали флуконазол в высоких дозах (400 – 800 мг/день) для лечения кокцидиоидомикоза. Хотя причинно-следственная взаимосвязь между приемом флуконазола и развитием врожденных нарушений развитий остается не установленной, флуконазол не должен назначаться, кроме случаев угрожающих жизни тяжелых инфекций, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку при применении флуконазола во время беременности последний определялся в грудном молоке в концентрации близкой к сывороточной, его применение в период кормления грудью не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с опасными приспособлениями и механизмами

Опыт применения флуконазола свидетельствует об отсутствии неблагоприятного воздействия на способность к вождению автотранспорта и работу с опасными приспособлениями и механизмами.

Побочные реакции

В целом терапия флуконазолом хорошо переносится. При его применении были описаны следующие побочные реакции:

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкусового восприятия.

Кожа и подкожная клетчатка: сыпь, алопеция, эксфолиативные нарушения, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальные боли, диарея, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению, агрануоцитоз, тромбоцитопению.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия (ангионевротический отек, отек тканей лица, зуд), крапивница.

У некоторых пациентов, в особенности страдающих такими серьезными заболеваниями, как ВИЧ-инфекция и злокачественные новообразования, при приеме флуконазола одновременно с сопутствующей терапией, наблюдались изменения функции почек и показатели функции кроветворения. Клиническая значимость и причинно - следственная связь с флуконазолом остается не установленной.

Со стороны гепато-билиарной системы: гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом; печеночная недостаточность; повышение активности щелочной фосфатазы, АЛТ и АСТ; повышение уровня билирубина; гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

Со стороны обмена веществ: гиперхолестеролемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Со стороны сердечнососудистой системы: удлинение интервала QT, torsade de pointes.

Передозировка

Лечение: Рекомендуется поддерживающее лечение и симптоматическая терапия с промыванием желудка в случае необходимости.

Поскольку флуконазол элиминируется почками, применение форсированного диуреза может повысить скорость элиминации. 3-часовой сеанс гемодиализа снижает уровень плазменной концентрации ориентировочно на 50%.

Репродуктивная токсичность, канцерогенные, мутагенные свойства

Репродуктивная токсичность. Было выявлено повышение частоты отклонений анатомического развития плода (образование дополнительных ребер, растяжение почечных лоханок  и задержка окостенения наблюдалось при назначении флуконазола в дозах 25 мг/кг, 50 мг/кг и более высоких дозах). В дозах от 80 мг/кг (приблизительно в 20-60 превышающих рекомендуемые терапевтические дозы) до 320 мг/кг отмечалось повышение уровня эмбриональной летальности у крыс и нарушения развития плода, включая переменное количество ребер, небные расщелины и нарушение кальцификации черепно-лицевых костей. Данные эффекты согласуются со способностью флуконазола ингибировать синтез эстрогенов и могут быть результатом известной способности снижать уровень эстрогенов в период беременности, нарушать органогенез и родовую деятельность.

Канцерогенность. Не было определено наличие канцерогенного потенциала у флуконазола при введении его на протяжении 24 месяцев мышам и крысам в дозах 2,5; 5 и 10 мг/кг/день. Крысы, получавшие флуконазол в дозе 5 и 10 мг/кг/день, имели более высокую частоту развития гепатоцеллюлярной аденомы.

Мутагенность. Флуконазол при наличии или отсутствии метаболической активации не проявил мутагенных свойств в тестах на мутагенность на 4 штаммах S.typhimurium и клетках мышиной лимфомы L5178Y. Цитогенетические исследования in vivo (клетки костного мозга) и in vitro (человеческие лимфоциты, подвергшиеся воздействию 1000 мкг/мл флуконазола) не выявили возникновения хромосомных мутаций.

Нарушение фертильности. Флуконазол не продемонстрировал отрицательного воздействия на фертильность крыс мужского и женского пола при назначении в дозах 5, 10 или 20 мг/кг перорально, либо в дозах 2, 25 или 75 мг/кг парентерально, хотя отмечалась определенная задержка родовой деятельности в дозе 20 мг/кг перорально. При внутривенном перинатальном введении флуконазола крысам отмечалась дискоординация и продление родовой деятельности при введении в дозах 20 мг/кг и 40 мг/кг, но не в дозе 5 мг/кг. Нарушение родовой деятельности сопровождалось некоторым повышением мертворожденных детенышей и снижением неонатальной выживаемости при данных уровнях доз. Данное изменение родовой деятельности согласуется со специфическим эстроген-понижающим действием, проявляющимся при назначении флуконазола в высоких дозах. Подобное изменение гормонального уровня не выявлялось у женщин, принимающих флуконазол.

Фармацевтические свойства

Фармацевтические несовместимости

Не известны

Срок хранения

3  года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма отпуска

Отпускают по рецепту врача.

Форма выпуска

Капсулы 50 мг №7

Капсулы 100 мг №7

Капсулы 150 мг №1

Упаковка

Дифлокс капсулы 50 мг и 100мг, по 7 капсул в блистере, по 1 блистеру упаковано в картонную пачку.

Дифлокс капсулы 150 мг, по 1 капсуле в блистере, по 1 блистеру упаковано в картонную пачку.

Фирма-производитель, страна

Фармакар Инт Ко/БПК, Палестина.

Палестина, Иерусалим, п/о, а/я 51621.

Представительство компании «Фармакар ПЛС» в Республике Беларусь:

г.Минск, 220020 а/я 7.

Publications:

• Thrush: find and disarm!
• The sexual transmission of genitourinary candidiasis: Myths and Realities
• The use of an antifungal drug "Difloks" in the treatment of sexually transmitted infections
• Candidiasis - Current concepts of etiology, pathogenesis and treatment of vulvovaginal candidiasis
• Laringomikozy. Diagnosis and treatment